雖然目前抑郁癥有治療手段，但是現(xiàn)存療法對許多使用者無效。此外，女性患抑郁癥的概率比男性更高。然而，導(dǎo)致這一區(qū)別的原因仍未知，所以她們的疾病有時更難治療。

加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員與來自普林斯頓大學(xué)西奈山醫(yī)院和拉瓦爾大學(xué)的科學(xué)家合作，試圖理解抑郁如何影響大腦中的特定部位——伏隔核。

伏隔核對內(nèi)驅(qū)力，對獎賞的反應(yīng)以及社交互動都是很重要的。而抑郁癥會影響上述體驗功能。

伏隔核（圖中藍色部分）是大腦中控制動機的一部分。加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員比較了小鼠和人類的伏隔核樣本，以尋找大腦如何受男性和女性壓力和抑郁的影響。

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UC Davis

此前關(guān)于伏隔核的分析顯示，在確診抑郁癥的女性中，不同的基因被表達或抑制，而（這些基因調(diào)控）在男性患者中卻沒有。這些基因調(diào)控可能導(dǎo)致了抑郁癥，又或者，可能罹患抑郁癥導(dǎo)致了大腦結(jié)構(gòu)的改變。

為了區(qū)分這些可能性，研究人員研究了經(jīng)歷過負面社交互動的小鼠，這一經(jīng)歷在雌性小鼠中導(dǎo)致了更強的抑郁相關(guān)行為。

" 這些高通量的分析對于理解壓力對大腦的長期影響有很大幫助。在我們的嚙齒類動物（指實驗鼠）模型中，消極的社交互動改變雌性小鼠的基因表達模式的現(xiàn)象，與我們在患抑郁的女性中所觀察到的模式相應(yīng)和。" 亞歷克西婭 · 威廉姆斯 ( Alexia Williams ) 博士談到。她最近剛從加州大學(xué)戴維斯分校畢業(yè)，設(shè)計并主導(dǎo)了這些研究。

" 這是非常令人興奮的，因為這個領(lǐng)域缺少對女性的研究。這一發(fā)現(xiàn)允許我專注于這些數(shù)據(jù)與女性健康的相關(guān)性。"

這項研究 " 在伏隔核中的比較轉(zhuǎn)錄分析確定 RGS2 是抑郁相關(guān)行為的關(guān)鍵介質(zhì) " 于 7 月發(fā)表于期刊《生物精神病學(xué)》（Biological Psychiatry）。

論文題目：

Comparative Transcriptional Analyses in the Nucleus Accumbens Identifies RGS2 as a Key Mediator of Depression-Related Behavior

DOI：

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2022.06.030

在識別出小鼠和人的大腦中相似的分子變化之后，研究人員選擇了一個基因，即g 蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)因子 -2（g protein signaling-2 或 Rgs2）來操控。針對那些抗抑郁藥物，例如百憂解（Prozac）和左洛復(fù)（Zoloft），所靶向的神經(jīng)遞質(zhì)接收器，這個基因（Rgs2）控制了調(diào)控上述神經(jīng)遞質(zhì)接收器的蛋白表達。

" 在人類中，更不穩(wěn)定的 Rgs2 與更高的患抑郁的風(fēng)險相關(guān)，所以我們很好奇，提高伏隔核里的 Rgs2 是否可以減少抑郁相關(guān)行為。" 這項研究的通訊作者、加州大學(xué)戴維斯分校的心理學(xué)教授布賴恩 · 特雷納（Brian Trainor）說到。他還是神經(jīng)科學(xué)中心的附屬教員，并指導(dǎo)加州大學(xué)戴維斯分校的行為神經(jīng)內(nèi)分泌實驗室。

通過實驗，當(dāng)研究人員提升伏隔核中的 rgs2 蛋白時，他們有效地逆轉(zhuǎn)了壓力對這些雌小鼠的影響。值得一提的是，該實驗還發(fā)現(xiàn)了受壓力的雌小鼠社交方式和偏好的食物回到了與沒有經(jīng)歷壓力的雌小鼠相同的水平。

-Megan Sebesta -

" 這些結(jié)果凸顯出導(dǎo)致抑郁癥患者缺乏內(nèi)驅(qū)力的分子機制。蛋白質(zhì)（如 Rgs2）的功能下降可能導(dǎo)致了那些精神疾病患者的難以治療的癥狀。" 威廉姆斯說。

" 類似這樣的，基于基礎(chǔ)科研的發(fā)現(xiàn)可以指導(dǎo)抑郁癥的有效藥物療法的發(fā)明。" 研究人員說。

" 我們希望可以通過研究復(fù)雜精神疾病的某一特殊癥狀的機理，進一步用科學(xué)為那些有需要的人研發(fā)治療方案。" 威廉姆斯說。

* 注

原文通訊作者解釋道，通常情況下，老鼠喜歡糖水，但是處于社交壓力下的老鼠會攝入更少糖水，即他們處于快感缺失的狀態(tài)（anhedonia）。作為抑郁癥的核心癥狀，尋常能讓他們感到快樂的東西不再使他們快樂。而當(dāng)實驗人員提升了 rgs2 后，這些老鼠攝入的糖水又變多了，因此實驗人員推測他們可能發(fā)現(xiàn)了缺樂癥的基因型。