貧血是一種常見的疾病，病人缺乏充足的紅細(xì)胞或者血紅蛋白來(lái)滿足身體的生理需求，影響著世界三分之一的人口。貧血的原因多達(dá)幾百種，比如癌癥的一個(gè)常見并發(fā)癥就是貧血。

癌癥是如何讓人貧血的呢？近期在 Cancer cell 上發(fā)表的一篇研究找到了一個(gè)原因：癌細(xì)胞給發(fā)育中的紅細(xì)胞指了 " 錯(cuò)誤道路 "，最后讓病人身體里的成熟紅細(xì)胞變少了。

紅細(xì)胞是怎么 " 煉 " 成的？

在了解癌癥如何導(dǎo)致貧血前，我們先了解下紅細(xì)胞是怎么來(lái)的。

紅細(xì)胞是一群呈雙凹面的，沒有細(xì)胞核的細(xì)胞（注意：哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞沒細(xì)胞核，其他脊椎動(dòng)物有壓縮的細(xì)胞核）。它最早起源于造血干祖細(xì)胞（HSC），先分化成共同髓系祖細(xì)胞（CMP）和共同淋巴系祖細(xì)胞（CLP），共同髓系祖細(xì)胞向下游分化成巨核 - 紅細(xì)胞祖細(xì)胞（MEP）和粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞祖細(xì)胞（GMP），巨核 - 紅細(xì)胞祖細(xì)胞分化成最終的紅細(xì)胞（RBC），而粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞祖細(xì)胞的子孫就是巨核細(xì)胞等髓系細(xì)胞。

總結(jié)一下，簡(jiǎn)略的紅細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程是 : HSC -> CMP -> MEP -> RBC（下圖所示）。也就是說(shuō)，這個(gè)過(guò)程中任意一環(huán)出現(xiàn)數(shù)量減少或者走了 " 錯(cuò)誤道路 "，都可能導(dǎo)致紅細(xì)胞減少?gòu)亩鴮?dǎo)致貧血。

紅細(xì)胞譜系發(fā)育示意圖

癌癥病人的紅細(xì)胞去哪了

我們了解了紅細(xì)胞的生成過(guò)程，那么，究竟是哪一個(gè)環(huán)節(jié)出錯(cuò)，導(dǎo)致了癌癥病人的貧血呢？

科學(xué)家開始了一步步 " 探案 " 的過(guò)程。

首先，紅細(xì)胞祖細(xì)胞是不是變少了？如果一開始基礎(chǔ)量就少，那么最后生成的紅細(xì)胞就會(huì)變少。CD45 是紅細(xì)胞祖細(xì)胞表面的一個(gè)蛋白分子，可以看作是紅細(xì)胞祖細(xì)胞的 " 身份證 "。通過(guò)檢測(cè)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)帶有這個(gè)身份證的祖細(xì)胞（CD45+ EPC）在癌癥病人的脾臟，骨髓中均有積累，也就是說(shuō)，紅細(xì)胞祖細(xì)胞挺多的，基礎(chǔ)量沒有少。

接下來(lái)，如果祖細(xì)胞基數(shù)沒問(wèn)題，那就是發(fā)育過(guò)程出問(wèn)題了。科學(xué)家們對(duì)癌癥患者的紅細(xì)胞做了一番研究。發(fā)現(xiàn)在癌癥病人的紅細(xì)胞中有一群 " 異類 "，它們拿著髓系細(xì)胞 " 身份證 "，也就是說(shuō)這群細(xì)胞已經(jīng)不是紅細(xì)胞了，而是髓系細(xì)胞，科學(xué)家將這群細(xì)胞命名為紅系來(lái)源的髓系細(xì)胞（Erythrocyte drive myeloid cells, EDMCs）。

示意圖

因此，科學(xué)家斷定，癌癥病人體內(nèi)的紅細(xì)胞祖細(xì)胞本來(lái)走在 " 變成 " 紅細(xì)胞的道路上，但是突然走向了另一條道路，發(fā)育成了髓系細(xì)胞，紅細(xì)胞缺乏補(bǔ)充數(shù)量減少，導(dǎo)致了貧血。

在發(fā)育之路上，紅細(xì)胞祖細(xì)胞為什么會(huì)傻傻受騙呢？

癌細(xì)胞豎起錯(cuò)誤的路牌

科學(xué)家經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞會(huì)分泌一種分子（GM-CSF），它會(huì)刺激祖細(xì)胞向髓系細(xì)胞分化，就像一把 " 鑰匙 "，而紅細(xì)胞祖細(xì)胞表面正好有相應(yīng)的受體（GM-CSFR），就像一把 " 鎖 "。兩者完美結(jié)合后，紅細(xì)胞祖細(xì)胞就相信這是自己人給的信號(hào)，從而走向錯(cuò)誤的發(fā)育道路，就像詐騙犯準(zhǔn)確說(shuō)出個(gè)人信息后容易上當(dāng)受騙。

那么，癌細(xì)胞進(jìn)行這個(gè)騙局的目的是啥？原來(lái)，還是為了自身的安全。

我們都知道，免疫細(xì)胞是不會(huì)隨便攻擊自己身體的細(xì)胞的，其中一個(gè)原因是身體中的部分髓系細(xì)胞會(huì)使免疫細(xì)胞不至于過(guò)分 " 暴躁 "，與病原體干完架就慢慢 " 冷靜 " 了。而這也是癌細(xì)胞進(jìn)行上述欺騙的目的。

紅細(xì)胞祖細(xì)胞被癌細(xì)胞錯(cuò)誤指引發(fā)育而來(lái)的髓系細(xì)胞就會(huì)使免疫細(xì)胞 " 冷靜 "。在癌癥病人體內(nèi)，當(dāng)免疫細(xì)胞正準(zhǔn)備鼓足干勁對(duì)癌細(xì)胞吹響進(jìn)攻號(hào)角的時(shí)候，這些髓系細(xì)胞卻說(shuō)：" 冷靜下，冷靜下 "，成為機(jī)體對(duì)抗癌細(xì)胞的 " 絆腳石 "。

癌細(xì)胞這招連環(huán)計(jì)玩的很妙，不僅導(dǎo)致紅細(xì)胞祖細(xì)胞不能發(fā)育成紅細(xì)胞而產(chǎn)生貧血并發(fā)癥，還導(dǎo)致紅細(xì)胞祖細(xì)胞發(fā)育成髓系細(xì)胞成為免疫軍團(tuán)中的 " 絆腳石 "，削減機(jī)體的免疫能力，癌細(xì)胞因此 " 逃脫免疫追捕 "。

結(jié)語(yǔ)

總結(jié)一下，正常人中（Cancer-free），紅細(xì)胞祖細(xì)胞逐漸分化為成熟的紅細(xì)胞。癌癥病人中，紅細(xì)胞祖細(xì)胞被癌細(xì)胞（灰色細(xì)胞群）產(chǎn)生的 " 錯(cuò)誤指引 "（GM-CSF）誘導(dǎo)分化為紅系來(lái)源的髓系細(xì)胞（EDMC），而不能生成紅細(xì)胞從而導(dǎo)致貧血。產(chǎn)生的髓系細(xì)胞能抑制免疫細(xì)胞的功能，導(dǎo)致腫瘤的免疫逃逸。

模式圖

圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn) 1

因此針對(duì)貧血的癌癥病人，急需科學(xué)家研制出相關(guān)藥物，解決貧血的同時(shí)，協(xié)同已有的免疫抑制藥物進(jìn)行癌癥治療。